Teste de integridade de fechamento de recipientes (CCIT)

Desafios:

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O teste de integridade de fechamento de recipientes (CCIT) garante que o recipiente com o material parenteral mantenha umabarreira estéril ao longo de seu ciclo de vida. Mesmo vazamentos microscópicos podem permitir a entrada de potenciais contaminantes, como umidade, micróbios ou gases reativos –comprometendo a segurança do medicamento, o prazo de validade e a segurança do consumidor.

Os métodos CCIT modernos estão alinhados com a USP <1207>, o Anexo 1 das diretrizes GMP da UE e as diretrizes da FDA para detectar até mesmo as menores violações.

O CCIT evoluiu a partir de métodos probabilísticos legados, como corante azul ou entrada microbiana, que são subjetivos, destrutivos e carecem de precisão no método de teste. Essas técnicas mais antigas também mostram lacunas significativas no desempenho, com estudos indicando que os testes de corante azul detectam apenas cerca de 70% dos defeitos de 10 µm.

Os métodos de teste determinísticos são quantificáveis, repetíveis e validados sob normas como a USP <1207>, que inclui orientação sobre a integridade da embalagem, metodologias de teste e qualidade do selo. Eles permitem testes mais rápidos e não destrutivos, são independentes da interpretação do operador e atendem à aceitação regulamentar total de autoridades como a FDA e a EMA.

Um sistema de fechamento de recipientes deve demonstrar que pode manter a integridade em todas as condições esperadas. De acordo com a norma USP <1207>, o limite máximo de vazamento permitido (MALL) define o maior vazamento que ainda preserva a esterilidade e a qualidade do produto. Ele varia de acordo com o sistema de fechamento do recipiente, mas é frequentemente de ≤0,2 µm (aprox. 6 × 10^-6 mbar·l/s). O desenvolvimento inicial se concentra em atingir o MALL, enquanto os testes de rotina podem cobrir faixas maiores (2–20 µm).

Métodos probabilísticos

A tabela abaixo compara diferentes métodos em relação aos principais fatores de desempenho, incluindo faixa de sensibilidade, resultado da medição e compatibilidade com automação. Isso ajuda a identificar a tecnologia certa para amostras de teste específicas.

Todas as soluções CCIT da Pfeiffer Vacuum+Fab Solutions são projetadas de acordo com a USP <1207.1>, apoiando a seleção de métodos compatíveis, validação e garantia de integridade do ciclo de vida do produto.

Nosso artigo técnico "Abandonando o corante azul" fornece uma comparação científica entre o tradicional teste de imersão de corante azul e as modernas estratégias de teste quantificáveis e reproduzíveis de espectrometria de massa de hélio, espectroscopia de emissão óptica e extração em massa. O estudo usa amostras de controle positivo (com defeitos artificiais) e controles negativos (embalagem intacta) para simular cenários de vazamento realistas.

Os resultados demonstram:

Os métodos CCIT são projetados para medir vazamentos e avaliar se um sistema de fechamento de recipiente é ou não é estanque. No entanto, eles não detectam diretamente a localização dos vazamentos.

Em métodos de modo de vácuo, como extração em massa ou queda de vácuo, por exemplo, um nível de vácuo predeterminado é aplicado ao recipiente. Esses métodos avaliam se o recipiente mantém a integridade e está bem vedado, mas não identificam a posição exata de um vazamento.